Više od 10.000 podataka o lijekovima iz cijele Europe.
Sve što se može znati o lijekovima.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
- Akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
- Akutne upale srednjeg uha
- Akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
- Upale pluća izvanbolnički stečene
- Cistitisa
- Pijelonefritisa
- Infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa
širećim celulitisom
- Infekcija kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova..
- Akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
- Akutne upale srednjeg uha
- Akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
- Upale pluća izvanbolnički stečene
- Cistitisa
- Pijelonefritisa
- Infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa
širećim celulitisom
- Infekcija kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova..
- Akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
- Akutne upale srednjeg uha
- Akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
- Upale pluća izvanbolnički stečene
- Cistitisa
- Pijelonefritisa
- Infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa
širećim celulitisom
- Infekcija kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova..
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao
zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka Klavocin bid za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.)
- Težinu i mjesto infekcije
- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka Klavocin bid (npr. onih koje
osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)*
(vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).
Za djecu < 40 kg, Klavocin bid oralna suspenzija osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-
2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline kada se primjenjuje kako je preporučeno
ispod.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr.
osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez
ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).
*U RH su dostupni Klavocin bid 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju, Klavocin bid 875
mg + 125 mg filmom obložene tablete, Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za
injekciju/infuziju te Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju.
Djeca ≥ 40 kg trebaju se liječiti oblicima lijeka Klavocin bid za odrasle.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti Klavocin bid tabletama ili oralnom suspenzijom.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene
doze;
- do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze mogu se razmotriti
za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog
trakta).
Ne postoje klinički podaci za Klavocin bid oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg po
kg po danu za djecu mlaĎu od 2 godine.
Ne postoje klinički podaci za Klavocin bid oblik 7:1 za bolesnike mlaĎe od 2 mjeseca. Ne može se
predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min. U
bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min nije preporučena upotreba lijeka Klavocin bid
s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba
doze.
Oštećenje funkcije jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).
Način primjene
Ovaj lijek se primjenjuje kroz usta.
Treba ga uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i
optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.
Liječenje se može započeti parenteralno prema Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenske oblike i
nastaviti oralnim oblikom.
Protresite bočicu kako bi se prašak rastresao, dodajte vodu prema uputi, okrenite i protresite.
Protresite bočicu prije svakog uzimanja (vidjeti dio 6.6.).
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao
zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka Klavocin bid za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.)
- Težinu i mjesto infekcije
- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka Klavocin bid (npr. onih koje
osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)*
(vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).
Za djecu < 40 kg, Klavocin bid oralna suspenzija osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-
2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline kada se primjenjuje kako je preporučeno
ispod.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr.
osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez
ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).
*U RH su dostupni Klavocin bid 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju, Klavocin bid 875
mg + 125 mg filmom obložene tablete, Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za
injekciju/infuziju te Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju.
Djeca ≥ 40 kg trebaju se liječiti oblicima lijeka Klavocin bid za odrasle.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti Klavocin bid tabletama ili oralnom suspenzijom.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene
doze;
- do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze mogu se razmotriti
za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog
trakta).
Ne postoje klinički podaci za Klavocin bid oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg po
kg po danu za djecu mlaĎu od 2 godine.
Ne postoje klinički podaci za Klavocin bid oblik 7:1 za bolesnike mlaĎe od 2 mjeseca. Ne može se
predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min. U
bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min nije preporučena upotreba lijeka Klavocin bid
s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba
doze.
Oštećenje funkcije jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).
Način primjene
Ovaj lijek se primjenjuje kroz usta.
Treba ga uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i
optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.
Liječenje se može započeti parenteralno prema Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenske oblike i
nastaviti oralnim oblikom.
Protresite bočicu kako bi se prašak rastresao, dodajte vodu prema uputi, okrenite i protresite.
Protresite bočicu prije svakog uzimanja (vidjeti dio 6.6.).
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao
zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka Klavocin bid za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.)
- Težinu i mjesto infekcije
- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka Klavocin bid (npr. onih koje
osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)*
(vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).
Za djecu < 40 kg, Klavocin bid oralna suspenzija osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-
2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline kada se primjenjuje kako je preporučeno
ispod.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr.
osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez
ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).
*U RH su dostupni Klavocin bid 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju, Klavocin bid 875
mg + 125 mg filmom obložene tablete, Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za
injekciju/infuziju te Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju.
Djeca ≥ 40 kg trebaju se liječiti oblicima lijeka Klavocin bid za odrasle.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti Klavocin bid tabletama ili oralnom suspenzijom.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene
doze;
- do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze mogu se razmotriti
za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog
trakta).
Ne postoje klinički podaci za Klavocin bid oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg po
kg po danu za djecu mlaĎu od 2 godine.
Ne postoje klinički podaci za Klavocin bid oblik 7:1 za bolesnike mlaĎe od 2 mjeseca. Ne može se
predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min. U
bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min nije preporučena upotreba lijeka Klavocin bid
s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba
doze.
Oštećenje funkcije jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).
Način primjene
Ovaj lijek se primjenjuje kroz usta.
Treba ga uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i
optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.
Liječenje se može započeti parenteralno prema Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenske oblike i
nastaviti oralnim oblikom.
Protresite bočicu kako bi se prašak rastresao, dodajte vodu prema uputi, okrenite i protresite.
Protresite bočicu prije svakog uzimanja (vidjeti dio 6.6.).
Postojanje teške, neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi
(vidjeti dio 4.8.).
Postojanje teške, neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi
(vidjeti dio 4.8.).
Postojanje teške, neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi
(vidjeti dio 4.8.).
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija
preosjetljivosti (anafilaktoidnih reakcija). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s
anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se
prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin,
treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu
sa službenim smjernicama.
Klavocin bid oralna suspenzija nije prikladna za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni
patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na
inhibiciju klavulanskom kiselinom. Klavocin bid oralna suspenzija se ne smije koristiti za liječenje S.
Pneumoniae rezistentne na penicillin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju velike
doze lijeka(vidjeti 4.8.).
Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem po uzimanju
amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost
alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može
biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija
zahtijeva prestanak liječenja lijekom Klavocin bid i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu
amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s
dokazanim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).
DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se
povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i
simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne
postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji
povezani s jetrom mogu biti teški i u jako rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Gotovo
uvijek su se pojavili u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali
lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa,
uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio
4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene
bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti
liječenje lijekom Klavocin bid,, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom
slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući
bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljenje protrombinskog vremena u bolesnika koji primaju amoksicilin i
klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa.
Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj
antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti
dio 4.2.).
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo rijetko je zabilježena kristalurija, pretežno kod
parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos
tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom izazvane
kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio
4.9.).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje
prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih
metoda.
S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Klavocin bid, koja može uzrokovati nespecifično
vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika
koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da
nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda
Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se
pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti
s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija
preosjetljivosti (anafilaktoidnih reakcija). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s
anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se
prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin,
treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu
sa službenim smjernicama.
Klavocin bid oralna suspenzija nije prikladna za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni
patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na
inhibiciju klavulanskom kiselinom. Klavocin bid oralna suspenzija se ne smije koristiti za liječenje S.
Pneumoniae rezistentne na penicillin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju velike
doze lijeka(vidjeti 4.8.).
Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem po uzimanju
amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost
alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može
biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija
zahtijeva prestanak liječenja lijekom Klavocin bid i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu
amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s
dokazanim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).
DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se
povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i
simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne
postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji
povezani s jetrom mogu biti teški i u jako rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Gotovo
uvijek su se pojavili u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali
lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa,
uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio
4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene
bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti
liječenje lijekom Klavocin bid,, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom
slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući
bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljenje protrombinskog vremena u bolesnika koji primaju amoksicilin i
klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa.
Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj
antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti
dio 4.2.).
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo rijetko je zabilježena kristalurija, pretežno kod
parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos
tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom izazvane
kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio
4.9.).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje
prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih
metoda.
S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Klavocin bid, koja može uzrokovati nespecifično
vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika
koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da
nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda
Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se
pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti
s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija
preosjetljivosti (anafilaktoidnih reakcija). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s
anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se
prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin,
treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu
sa službenim smjernicama.
Klavocin bid oralna suspenzija nije prikladna za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni
patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na
inhibiciju klavulanskom kiselinom. Klavocin bid oralna suspenzija se ne smije koristiti za liječenje S.
Pneumoniae rezistentne na penicillin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju velike
doze lijeka(vidjeti 4.8.).
Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem po uzimanju
amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost
alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može
biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija
zahtijeva prestanak liječenja lijekom Klavocin bid i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu
amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s
dokazanim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).
DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se
povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i
simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne
postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji
povezani s jetrom mogu biti teški i u jako rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Gotovo
uvijek su se pojavili u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali
lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa,
uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio
4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene
bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti
liječenje lijekom Klavocin bid,, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom
slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući
bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljenje protrombinskog vremena u bolesnika koji primaju amoksicilin i
klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa.
Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj
antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti
dio 4.2.).
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo rijetko je zabilježena kristalurija, pretežno kod
parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos
tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom izazvane
kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio
4.9.).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje
prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih
metoda.
S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Klavocin bid, koja može uzrokovati nespecifično
vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika
koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da
nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda
Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se
pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti
s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju
amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim
koncentracijama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju
mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne
kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine
izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u
ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka
promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, pomni klinički nadzor mora biti
proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju
amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim
koncentracijama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju
mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne
kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine
izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u
ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka
promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, pomni klinički nadzor mora biti
proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju
amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim
koncentracijama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju
mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne
kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine
izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u
ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka
promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, pomni klinički nadzor mora biti
proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (ne zna se ništa o utjecaju klavulanske kiseline na
dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija mukoznih membrana u dojenčeta tako
da će možda trebati prestati dojiti.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni
liječnik procjeni omjer koristi i rizika.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (ne zna se ništa o utjecaju klavulanske kiseline na
dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija mukoznih membrana u dojenčeta tako
da će možda trebati prestati dojiti.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni
liječnik procjeni omjer koristi i rizika.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (ne zna se ništa o utjecaju klavulanske kiseline na
dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija mukoznih membrana u dojenčeta tako
da će možda trebati prestati dojiti.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni
liječnik procjeni omjer koristi i rizika.
Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka
Klavocin bid i razvrstane su premaMedDRA klasifikaciji organskih sustava niže u tekstu.
Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥1/100 i <1/10)
manje često (≥1/1000 i <1/100)
rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato
Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 Nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava10
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često
Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato
Konvulzije2 Nepoznato
Aseptički meningitis Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Proljev Često
Mučnina3 Često
Povraćanje Često
Indigestija Manje često
Antibiotikom izazvan kolitis4 Nepoznato
Crni dlakavi jezik Nepoznato
Promijenjena boja zubi11 Nepoznato
Poremećaji jetre i žuči
Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 Manje često
6
Hepatitis Nepoznato
Kolestatska žutica6 Nepoznato
Poremećaji kože i potkožnog tkiva7
Osip kože Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza Nepoznato
(AGEP)9
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato
Kristalurija8 Nepoznato
1
Vidjeti dio 4.4.
2
Vidjeti dio 4.4 .
3
Mučnina je češće povezana s visokim oralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu
se smanjiti uzimanjem Klavocina bid na početku jela.
4
Uključuje pseudomembranozni i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4.)
5
Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni
betalaktamskom skupinom antibiotika, ali njihov značaj je nepoznat.
6
Ovi dogaĎaji su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4.)
7
Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti
dio 4.4.)
8
Vidjeti dio 4.9.
9
Vidjeti dio 4.3.
10
Vidjeti dio 4.4.
11
Površinska promjena boje zubi vrlo rijetko je zabilježena kod djece. Dobra oralna higijena može
pomoći u sprječavanju promjene boje zubi s obzirom da se obično može ukloniti četkanjem.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka
Klavocin bid i razvrstane su premaMedDRA klasifikaciji organskih sustava niže u tekstu.
Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥1/100 i <1/10)
manje često (≥1/1000 i <1/100)
rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato
Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 Nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava10
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često
Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato
Konvulzije2 Nepoznato
Aseptički meningitis Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Proljev Često
Mučnina3 Često
Povraćanje Često
Indigestija Manje često
Antibiotikom izazvan kolitis4 Nepoznato
Crni dlakavi jezik Nepoznato
Promijenjena boja zubi11 Nepoznato
Poremećaji jetre i žuči
Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 Manje često
6
Hepatitis Nepoznato
Kolestatska žutica6 Nepoznato
Poremećaji kože i potkožnog tkiva7
Osip kože Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza Nepoznato
(AGEP)9
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato
Kristalurija8 Nepoznato
1
Vidjeti dio 4.4.
2
Vidjeti dio 4.4 .
3
Mučnina je češće povezana s visokim oralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu
se smanjiti uzimanjem Klavocina bid na početku jela.
4
Uključuje pseudomembranozni i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4.)
5
Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni
betalaktamskom skupinom antibiotika, ali njihov značaj je nepoznat.
6
Ovi dogaĎaji su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4.)
7
Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti
dio 4.4.)
8
Vidjeti dio 4.9.
9
Vidjeti dio 4.3.
10
Vidjeti dio 4.4.
11
Površinska promjena boje zubi vrlo rijetko je zabilježena kod djece. Dobra oralna higijena može
pomoći u sprječavanju promjene boje zubi s obzirom da se obično može ukloniti četkanjem.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka
Klavocin bid i razvrstane su premaMedDRA klasifikaciji organskih sustava niže u tekstu.
Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥1/100 i <1/10)
manje često (≥1/1000 i <1/100)
rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato
Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 Nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava10
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često
Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato
Konvulzije2 Nepoznato
Aseptički meningitis Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Proljev Često
Mučnina3 Često
Povraćanje Često
Indigestija Manje često
Antibiotikom izazvan kolitis4 Nepoznato
Crni dlakavi jezik Nepoznato
Promijenjena boja zubi11 Nepoznato
Poremećaji jetre i žuči
Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 Manje često
6
Hepatitis Nepoznato
Kolestatska žutica6 Nepoznato
Poremećaji kože i potkožnog tkiva7
Osip kože Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza Nepoznato
(AGEP)9
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato
Kristalurija8 Nepoznato
1
Vidjeti dio 4.4.
2
Vidjeti dio 4.4 .
3
Mučnina je češće povezana s visokim oralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu
se smanjiti uzimanjem Klavocina bid na početku jela.
4
Uključuje pseudomembranozni i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4.)
5
Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni
betalaktamskom skupinom antibiotika, ali njihov značaj je nepoznat.
6
Ovi dogaĎaji su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4.)
7
Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti
dio 4.4.)
8
Vidjeti dio 4.9.
9
Vidjeti dio 4.3.
10
Vidjeti dio 4.4.
11
Površinska promjena boje zubi vrlo rijetko je zabilježena kod djece. Dobra oralna higijena može
pomoći u sprječavanju promjene boje zubi s obzirom da se obično može ukloniti četkanjem.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke
doze.
Amoksicilin se precipitira u urinarnim kateterima, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza.
Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti katetera (vidjeti dio 4.4.).
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi mogu se liječiti simptomatski, pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i
elektrolita.
Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke
doze.
Amoksicilin se precipitira u urinarnim kateterima, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza.
Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti katetera (vidjeti dio 4.4.).
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi mogu se liječiti simptomatski, pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i
elektrolita.
Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke
doze.
Amoksicilin se precipitira u urinarnim kateterima, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza.
Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti katetera (vidjeti dio 4.4.).
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi mogu se liječiti simptomatski, pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i
elektrolita.
Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima
(često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBPs od eng. penicillin-binding proteins) u putu
biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt
stanice.
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da
spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time
sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički koristan
protubakterijski učinak.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom
djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam otpornosti
Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom
kiselinom, uključujući razred B, C i D.
- Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBPs) koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna
mjesta..
Nepropusnost bakterija ili mehanizmi izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku
otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Prijelomne točke
Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline odreĎene
su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od engl. European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Mikroorganizam Prijelomna točka osjetljivosti (µg/ml)
Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan
Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1
Moraxella catarrhalis 1
≤1 - >1
Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2
Koagulaza negativni ≤ 0,25 > 0,25
stafilokoki2
Enterococcus1 ≤4 8 >8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2
Enterobacteriaceae1,4 - - >8
Gram-negativni anaerobi 1
≤4 8 >8
Gram-pozitivni anaerobi1 ≤4 8 >8
Prijelomne točke nevezane ≤2 4-8 >8
za speciese1
1
Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. OdreĎena je fiksna koncentracija
klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2 mg/l.
2
Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina.
3
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin.
4
Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima rezistencije
zabilježeni kao rezistentni.
5
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin.
Prevalencija otpornosti za navedene vrste varira geografski i u vremenu, te su poželjne lokalne
informacije o otpornosti, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija. Prema potrebi treba potražiti
mišljenje stručnjaka kada je lokalna prevalencija otpornosti tolika da je korist agensa za neke tipove
infekcija upitna.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokoki
Streptococcus viridans skupina
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Vrste čija stečena rezistencija može biti problem
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecium $
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
PriroĎeno rezistentni mikroorganizmi
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Ostali mikroorganizmi
Clamydophila pneumoniae
Clamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.
£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na amoksicilin/klavulansku kiselinu
§ Svi sojevi s rezistencijom na amoksicilin koja nije posredovana betalaktamazama otporni su na
Klavocin bid
1
Streptococcus pneumoniae koji su otporni na penicilin ne bi trebali biti liječeni Klavocinom bid
(vidi odjeljke 4.2 i 4.4).
2
Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od
10%.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima
(često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBPs od eng. penicillin-binding proteins) u putu
biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt
stanice.
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da
spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time
sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički koristan
protubakterijski učinak.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom
djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam otpornosti
Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom
kiselinom, uključujući razred B, C i D.
- Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBPs) koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna
mjesta..
Nepropusnost bakterija ili mehanizmi izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku
otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Prijelomne točke
Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline odreĎene
su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od engl. European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Mikroorganizam Prijelomna točka osjetljivosti (µg/ml)
Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan
Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1
Moraxella catarrhalis 1
≤1 - >1
Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2
Koagulaza negativni ≤ 0,25 > 0,25
stafilokoki2
Enterococcus1 ≤4 8 >8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2
Enterobacteriaceae1,4 - - >8
Gram-negativni anaerobi 1
≤4 8 >8
Gram-pozitivni anaerobi1 ≤4 8 >8
Prijelomne točke nevezane ≤2 4-8 >8
za speciese1
1
Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. OdreĎena je fiksna koncentracija
klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2 mg/l.
2
Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina.
3
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin.
4
Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima rezistencije
zabilježeni kao rezistentni.
5
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin.
Prevalencija otpornosti za navedene vrste varira geografski i u vremenu, te su poželjne lokalne
informacije o otpornosti, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija. Prema potrebi treba potražiti
mišljenje stručnjaka kada je lokalna prevalencija otpornosti tolika da je korist agensa za neke tipove
infekcija upitna.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokoki
Streptococcus viridans skupina
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Vrste čija stečena rezistencija može biti problem
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecium $
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
PriroĎeno rezistentni mikroorganizmi
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Ostali mikroorganizmi
Clamydophila pneumoniae
Clamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.
£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na amoksicilin/klavulansku kiselinu
§ Svi sojevi s rezistencijom na amoksicilin koja nije posredovana betalaktamazama otporni su na
Klavocin bid
1
Streptococcus pneumoniae koji su otporni na penicilin ne bi trebali biti liječeni Klavocinom bid
(vidi odjeljke 4.2 i 4.4).
2
Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od
10%.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima
(često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBPs od eng. penicillin-binding proteins) u putu
biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt
stanice.
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da
spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time
sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički koristan
protubakterijski učinak.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom
djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam otpornosti
Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom
kiselinom, uključujući razred B, C i D.
- Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBPs) koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna
mjesta..
Nepropusnost bakterija ili mehanizmi izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku
otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Prijelomne točke
Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline odreĎene
su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od engl. European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Mikroorganizam Prijelomna točka osjetljivosti (µg/ml)
Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan
Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1
Moraxella catarrhalis 1
≤1 - >1
Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2
Koagulaza negativni ≤ 0,25 > 0,25
stafilokoki2
Enterococcus1 ≤4 8 >8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2
Enterobacteriaceae1,4 - - >8
Gram-negativni anaerobi 1
≤4 8 >8
Gram-pozitivni anaerobi1 ≤4 8 >8
Prijelomne točke nevezane ≤2 4-8 >8
za speciese1
1
Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. OdreĎena je fiksna koncentracija
klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2 mg/l.
2
Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina.
3
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin.
4
Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima rezistencije
zabilježeni kao rezistentni.
5
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin.
Prevalencija otpornosti za navedene vrste varira geografski i u vremenu, te su poželjne lokalne
informacije o otpornosti, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija. Prema potrebi treba potražiti
mišljenje stručnjaka kada je lokalna prevalencija otpornosti tolika da je korist agensa za neke tipove
infekcija upitna.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokoki
Streptococcus viridans skupina
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Vrste čija stečena rezistencija može biti problem
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecium $
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
PriroĎeno rezistentni mikroorganizmi
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Ostali mikroorganizmi
Clamydophila pneumoniae
Clamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.
£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na amoksicilin/klavulansku kiselinu
§ Svi sojevi s rezistencijom na amoksicilin koja nije posredovana betalaktamazama otporni su na
Klavocin bid
1
Streptococcus pneumoniae koji su otporni na penicilin ne bi trebali biti liječeni Klavocinom bid
(vidi odjeljke 4.2 i 4.4).
2
Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od
10%.
Apsorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje
komponente se brzo i dobro apsorbiraju nakon oralne primjene. Apsorpcija je optimalna ako se
Klavocin bid uzme na početku obroka. Bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je oko 70%
nakon oralne primjene. Profil plazmatskih koncentracija je sličan za obje komponente i vrijeme
postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.
U nastavku su prikazani farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem su amoksicilin i klavulanska
kiselina (tablete od 875 mg/125 mg davane dva puta dnevno) primjenjivani na grupi zdravih
dobrovoljaca natašte.
Srednji (± SD) farmakokinetički parametri
Primijenjena Doza Cmax T max * AUC (0-24) T½
djelatna tvar(i) (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoksicilin
AMX/CA 875 875 11,64 1,50 53,52 1,19
mg/125 mg ±2,78 (1,0-2,5) ±12,31 ±0,21
Klavulanska kiselina
AMX/CA 875 125 2,18 1,25 10,16 0,96
mg/125 mg ±0,99 (1,0-2,0) ±3,04 ±0,12
AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina
* Medijan (raspon)
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute lijekom Klavocin bid jednake
su onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih ekvivalentnih doza s amoksicilina i
klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18%
amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina naĎeni su u žučnom mjehuru,
abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i
gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne raspodjeljuje u cerebrospinalnu tekućinu.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju u tkivu tvari koje potječu od
obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I
klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6.).
I amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6.).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje u urin kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama
ekvivalentnim do najviše 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno
metabolizira i eliminira u urin i feces te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i
bubrezima i drugim mehanizmima.
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji
ukupni klirens oko 25 l/h u zdravih ljudi. U urin se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70%
amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne
tablete Klavocina bid od 250/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je dokazano da se u
urin izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća
količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje
klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu starosti od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za
stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne bi
trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na
nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod starijih
bolesnika s obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti
istu.
Spol
Nakon oralne primjene Klavocina bid u zdravih muškaraca i žena, spol nema značajnog utjecaja na
farmakokinetiku ni amoksicilina niti klavulanske kiseline.
Oštećenje bubrega
Ukupan klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku
kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje kod ljudi s
oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne
količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).
Oštećenje jetre
Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.
Apsorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje
komponente se brzo i dobro apsorbiraju nakon oralne primjene. Apsorpcija je optimalna ako se
Klavocin bid uzme na početku obroka. Bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je oko 70%
nakon oralne primjene. Profil plazmatskih koncentracija je sličan za obje komponente i vrijeme
postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.
U nastavku su prikazani farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem su amoksicilin i klavulanska
kiselina (tablete od 875 mg/125 mg davane dva puta dnevno) primjenjivani na grupi zdravih
dobrovoljaca natašte.
Srednji (± SD) farmakokinetički parametri
Primijenjena Doza Cmax T max * AUC (0-24) T½
djelatna tvar(i) (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoksicilin
AMX/CA 875 875 11,64 1,50 53,52 1,19
mg/125 mg ±2,78 (1,0-2,5) ±12,31 ±0,21
Klavulanska kiselina
AMX/CA 875 125 2,18 1,25 10,16 0,96
mg/125 mg ±0,99 (1,0-2,0) ±3,04 ±0,12
AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina
* Medijan (raspon)
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute lijekom Klavocin bid jednake
su onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih ekvivalentnih doza s amoksicilina i
klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18%
amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina naĎeni su u žučnom mjehuru,
abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i
gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne raspodjeljuje u cerebrospinalnu tekućinu.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju u tkivu tvari koje potječu od
obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I
klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6.).
I amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6.).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje u urin kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama
ekvivalentnim do najviše 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno
metabolizira i eliminira u urin i feces te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i
bubrezima i drugim mehanizmima.
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji
ukupni klirens oko 25 l/h u zdravih ljudi. U urin se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70%
amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne
tablete Klavocina bid od 250/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je dokazano da se u
urin izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća
količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje
klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu starosti od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za
stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne bi
trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na
nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod starijih
bolesnika s obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti
istu.
Spol
Nakon oralne primjene Klavocina bid u zdravih muškaraca i žena, spol nema značajnog utjecaja na
farmakokinetiku ni amoksicilina niti klavulanske kiseline.
Oštećenje bubrega
Ukupan klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku
kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje kod ljudi s
oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne
količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).
Oštećenje jetre
Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.
Apsorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje
komponente se brzo i dobro apsorbiraju nakon oralne primjene. Apsorpcija je optimalna ako se
Klavocin bid uzme na početku obroka. Bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je oko 70%
nakon oralne primjene. Profil plazmatskih koncentracija je sličan za obje komponente i vrijeme
postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.
U nastavku su prikazani farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem su amoksicilin i klavulanska
kiselina (tablete od 875 mg/125 mg davane dva puta dnevno) primjenjivani na grupi zdravih
dobrovoljaca natašte.
Srednji (± SD) farmakokinetički parametri
Primijenjena Doza Cmax T max * AUC (0-24) T½
djelatna tvar(i) (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoksicilin
AMX/CA 875 875 11,64 1,50 53,52 1,19
mg/125 mg ±2,78 (1,0-2,5) ±12,31 ±0,21
Klavulanska kiselina
AMX/CA 875 125 2,18 1,25 10,16 0,96
mg/125 mg ±0,99 (1,0-2,0) ±3,04 ±0,12
AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina
* Medijan (raspon)
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute lijekom Klavocin bid jednake
su onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih ekvivalentnih doza s amoksicilina i
klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18%
amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina naĎeni su u žučnom mjehuru,
abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i
gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne raspodjeljuje u cerebrospinalnu tekućinu.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju u tkivu tvari koje potječu od
obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I
klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6.).
I amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6.).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje u urin kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama
ekvivalentnim do najviše 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno
metabolizira i eliminira u urin i feces te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i
bubrezima i drugim mehanizmima.
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji
ukupni klirens oko 25 l/h u zdravih ljudi. U urin se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70%
amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne
tablete Klavocina bid od 250/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je dokazano da se u
urin izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća
količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje
klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu starosti od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za
stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne bi
trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na
nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod starijih
bolesnika s obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti
istu.
Spol
Nakon oralne primjene Klavocina bid u zdravih muškaraca i žena, spol nema značajnog utjecaja na
farmakokinetiku ni amoksicilina niti klavulanske kiseline.
Oštećenje bubrega
Ukupan klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku
kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje kod ljudi s
oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne
količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).
Oštećenje jetre
Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.
Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je
nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.
Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti lijeka Klavocin bid ili njegovih komponentama.
Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je
nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.
Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti lijeka Klavocin bid ili njegovih komponentama.
Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je
nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.
Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti lijeka Klavocin bid ili njegovih komponentama.
Klavocin bid oralna suspenzija od 140 ml:
SmeĎa staklena boca s praškom za pripravu 140 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke gustoće) i
žlicom od 5 ml (polistiren).
Klavocin bid oralna suspenzija od 140 ml:
SmeĎa staklena boca s praškom za pripravu 140 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke gustoće) i
žlicom od 5 ml (polistiren).
Klavocin bid oralna suspenzija od 140 ml:
SmeĎa staklena boca s praškom za pripravu 140 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke gustoće) i
žlicom od 5 ml (polistiren).
Priprava suspenzije
Bočicu s praškom treba protresti. U bočicu s praškom Klavocina bid za oralnu suspenziju treba uliti
vodu kako slijedi:
za pripravu 35 ml suspenzije - 29,5 ml vode;
za pripravu 70 ml suspenzije - 59 ml vode;
za pripravu 140 ml suspenzije - 118 ml vode.
Prvo treba dodati oko 2/3 ukupne količine, a zatim dodati ostatak vode. Sadržaj bočice treba mućkati
dok ne nastane jednolična suspenzija.
Prije svake uporabe sadržaj treba dobro promućkati!
Priprava suspenzije
Bočicu s praškom treba protresti. U bočicu s praškom Klavocina bid za oralnu suspenziju treba uliti
vodu kako slijedi:
za pripravu 35 ml suspenzije - 29,5 ml vode;
za pripravu 70 ml suspenzije - 59 ml vode;
za pripravu 140 ml suspenzije - 118 ml vode.
Prvo treba dodati oko 2/3 ukupne količine, a zatim dodati ostatak vode. Sadržaj bočice treba mućkati
dok ne nastane jednolična suspenzija.
Prije svake uporabe sadržaj treba dobro promućkati!
Priprava suspenzije
Bočicu s praškom treba protresti. U bočicu s praškom Klavocina bid za oralnu suspenziju treba uliti
vodu kako slijedi:
za pripravu 35 ml suspenzije - 29,5 ml vode;
za pripravu 70 ml suspenzije - 59 ml vode;
za pripravu 140 ml suspenzije - 118 ml vode.
Prvo treba dodati oko 2/3 ukupne količine, a zatim dodati ostatak vode. Sadržaj bočice treba mućkati
dok ne nastane jednolična suspenzija.
Prije svake uporabe sadržaj treba dobro promućkati!
amoksicilin; klavulanska kiselina 14 tableta u blisteru, u kutiji HR/Klavax-BID-875-mg--125-mg-filmom-obložene-tableteHR_48957
amoksicilin; klavulanska kiselina 1 bočica s praškom, mjerna žličica, u kutiji HR/Klavax-BID-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_48952
amoksicilin; klavulanska kiselina 10 bočica s praškom, u kutiji HR/Augmentin-1000-mg200-mg-prašak-za-otopinu-za-injekcijuinfuzijuHR_108309
amoksicilin, klavulanska kiselina 1 bočica s praškom, mjerna čašica, mjerna žličica ili dozirna štrcaljka, u kutiji HR/Augmentin-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_32354
1 bočica s praškom za pripremu 35 ml suspenzije i štrcaljkom, u kutiji HR/Klavocin-bid-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_55649
Sve što se može znati o lijekovima.