Više od 10.000 podataka o lijekovima iz cijele Europe.
Sve što se može znati o lijekovima.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: 1 tableta sadrži 9,50 mg aspartama (E951).
Za cjelovit popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: 1 tableta sadrži 9,50 mg aspartama (E951).
Za cjelovit popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
– akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
– akutnog otitis media
– akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
– izvan bolničkih pneumonija
– cistitisa
– pijelonefritisa
– infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teških dentalnih apscesa sa
širećim celulitisom
– infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
– akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
– akutnog otitis media
– akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
– izvan bolničkih pneumonija
– cistitisa
– pijelonefritisa
– infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teških dentalnih apscesa sa
širećim celulitisom
– infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
Kod odabira doze Klavocina DT u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:
− očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibiotike (vidjeti dio 4.4.)
− težinu i mjesto infekcije
− dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.
Ako je potrebno, treba razmotriti primjenu drugih doza Klavocina DT (npr. onih koji osiguravaju
veće doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu) - vidjeti dio
4.4. i 5.1.
Za odrasle i djecu ≥ 40 kg, ovaj oblik Klavocina DT osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg
amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima 2 puta na dan, a dozu od 2625 mg
amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima 3 puta na dan, kada se primjenjuje kako je
niže preporučeno.
Za djecu < 40 kg ovaj oblik Klavocina DT osigurava maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg
amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primijenjuje kako je niže preporučeno.
Ako se smatra da je na dan potrebno primijeniti veću dozu amoksicilina preporučuje se odabrati
drugi oblik kako bi se izbjegla primjena nepotrebnih visokih dnevnih doza klavulanske kiseline
(vidjeti dio 4.4 i 5.1.).
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Preporučene doze:
- standardna doza: (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta na dan
- više doza: (posebno kod infekcija kao što su otitis media, sinusitis, infekcije donjih dišnih putova i
urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta na dan.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti sa Klavocin DT tabletama ili Klavocin BID sirupom.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze
- do 70 mg/10 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze kod nekih infekcija kao što su otitis
media, sinusitis i infekcije donjih dišnih putova.
Budući da se tableta ne može podijeliti, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti tablete.
Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine u djece težine od 25 do 40 kg
nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg)
Tjelesna 40 35 30 25 Preporučena
težina [kg] pojedinačna
doza
[mg/kg
tjelesne
težine] (vidjeti
iznad)
Amoksicilin 21.9 25 29.2 35 12.5 – 22.5
[mg/kg (do 35)
tjelesne
težine] po
pojedinačnoj
dozi
Klavulanska 3.1 3.6 4.2 5 1.8 – 3.2
kiselina (do 5)
[mg/kg
tjelesne
težine] po
pojedinačnoj
dozi
Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45
mg/6,4 mg/kg na dan za djecu mlađu od 2 godine.
Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 za djece mlađu od 2 mjeseca. Stoga se
ne može predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.
Kod bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, primjena Klavocina DT s omjerom
amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 se ne preporučuje, budući da ne postoje preporuke za
prilagođavanje doze.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre, tablete Klavocin DT treba primjenjivati s oprezom, a funkciju jetre
treba pratiti u pravilnim razmacima (vidjeti dio 4.3 i 4.4.).
Način primjene
Tablete Klavocin DT se primjenjuju oralno.
Tabletu treba uzeti na početku obroka da bi se smanjila mogućnost probavnih smetnji i omogućila
bolja apsorpcija.
Liječenje započeto parenteralno može se nastaviti tabletama Klavocin DT.
Tablete se mogu otopiti u pola čaše vode prije uzimanja ili se otope u ustima i progutaju.
Kod odabira doze Klavocina DT u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:
− očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibiotike (vidjeti dio 4.4.)
− težinu i mjesto infekcije
− dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.
Ako je potrebno, treba razmotriti primjenu drugih doza Klavocina DT (npr. onih koji osiguravaju
veće doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu) - vidjeti dio
4.4. i 5.1.
Za odrasle i djecu ≥ 40 kg, ovaj oblik Klavocina DT osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg
amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima 2 puta na dan, a dozu od 2625 mg
amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima 3 puta na dan, kada se primjenjuje kako je
niže preporučeno.
Za djecu < 40 kg ovaj oblik Klavocina DT osigurava maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg
amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primijenjuje kako je niže preporučeno.
Ako se smatra da je na dan potrebno primijeniti veću dozu amoksicilina preporučuje se odabrati
drugi oblik kako bi se izbjegla primjena nepotrebnih visokih dnevnih doza klavulanske kiseline
(vidjeti dio 4.4 i 5.1.).
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Preporučene doze:
- standardna doza: (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta na dan
- više doza: (posebno kod infekcija kao što su otitis media, sinusitis, infekcije donjih dišnih putova i
urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta na dan.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti sa Klavocin DT tabletama ili Klavocin BID sirupom.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze
- do 70 mg/10 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze kod nekih infekcija kao što su otitis
media, sinusitis i infekcije donjih dišnih putova.
Budući da se tableta ne može podijeliti, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti tablete.
Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine u djece težine od 25 do 40 kg
nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg)
Tjelesna 40 35 30 25 Preporučena
težina [kg] pojedinačna
doza
[mg/kg
tjelesne
težine] (vidjeti
iznad)
Amoksicilin 21.9 25 29.2 35 12.5 – 22.5
[mg/kg (do 35)
tjelesne
težine] po
pojedinačnoj
dozi
Klavulanska 3.1 3.6 4.2 5 1.8 – 3.2
kiselina (do 5)
[mg/kg
tjelesne
težine] po
pojedinačnoj
dozi
Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45
mg/6,4 mg/kg na dan za djecu mlađu od 2 godine.
Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 za djece mlađu od 2 mjeseca. Stoga se
ne može predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.
Kod bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, primjena Klavocina DT s omjerom
amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 se ne preporučuje, budući da ne postoje preporuke za
prilagođavanje doze.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre, tablete Klavocin DT treba primjenjivati s oprezom, a funkciju jetre
treba pratiti u pravilnim razmacima (vidjeti dio 4.3 i 4.4.).
Način primjene
Tablete Klavocin DT se primjenjuju oralno.
Tabletu treba uzeti na početku obroka da bi se smanjila mogućnost probavnih smetnji i omogućila
bolja apsorpcija.
Liječenje započeto parenteralno može se nastaviti tabletama Klavocin DT.
Tablete se mogu otopiti u pola čaše vode prije uzimanja ili se otope u ustima i progutaju.
Teška neposredna reakcija preosjetljivost (npr. anafilaksija) na drugi beta-laktamski antibiotik (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam).
Žutica ili oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.8.).
Teška neposredna reakcija preosjetljivost (npr. anafilaksija) na drugi beta-laktamski antibiotik (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam).
Žutica ili oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.8.).
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježene su ozbiljne, a ponekad sa smrtnim ishodom
reakcije preosjetljivosti (anafilaktoidne reakcije). Vjerojatnost pojave takvih reakcija veća je u osoba
s anamnezom preosjetljivosti na peniciline i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, liječenje
amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba prekinuti i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin
treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu
sa službenim smjernicama.
Ovaj oblik Klavocina DT nije prikladan za primjenu kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni
uzročnici rezistentni na beta-laktamske antibiotike koja nije posredovana betalaktamazama
osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Ovaj lijek se ne bi smio koristiti za liječenje
infekcija uzrokovanim bakterijom S. pneumoniae rezistentnom na penicilin.
Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke
doze (vidjeti dio 4.8.).
Amoksicilin i klavulansku kiselinu treba izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s
obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost
alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja
može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova
reakcija zahtijeva prestanak liječenja Klavocinom DT i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu
amoksicilina.
Ovaj lijek treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2.,
4.3. i 4.8.).
Problemi povezani s jetrom zabilježeni su pretežno u muškaraca i starijih bolesnika i mogu biti
povezani s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama
znakovi i simptomi se obično javljaju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim
slučajevima ne postaju vidljivi do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su
reverzibilni. Problemi s jetrom mogu biti ozbiljni i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su
smrtni ishodi. To se obično javlja u bolesnika s ozbiljnom temeljnom bolesti ili u onih koji su
istodobno uzimali lijekove za koje se zna da utječu na jetru (vidjeti dio 4.8.).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih uzročnika,
uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio
4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon primjene bilo
kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, liječenje Klavocinom DT
treba odmah prekinuti, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju
kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodično provjeravati funkciju organskih sustava,
uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji su dobivali amoksicilin i
klavulansku kiselinu. Treba primijeniti propisno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa.
Kada se istovremeno primjenjuju antikoagulansi bolesnike treba nadzirati. Ponekad može biti
potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa kako bi se održala željena razina antikoagulacije (vidjeti
dio 4.5. i 4.8.).
U bolesnika s oštećenjem bubrega, doziranje treba prilagoditi stupnju poremećaja (vidjeti dio 4.2.).
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraće, vrlo rijetko je primijećena kristalurija, pretežno
kod parenteralnog liječenja. Kod primjene visokih doza amoksicilina, treba održavati odgovarajući
unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost pojave kristalurije uzrokovane
amoksicilinom. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio
4.9.).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje
prisutnosti glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih
metoda.
Prisutnost klavulanske kiseline u Klavocinu DT može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i
albumina na membrane eritrocita što dovodi do lažno pozitivnog Coombsovog testa.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika
koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a u kojih je naknadno dokazano da
nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda
Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se
pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti
s oprezom i potvrditi s drugim dijagnostičkim metodama.
Klavocin DT sadrži 9,5 mg aspartama (E951) po tableti i izvor je fenilalanina. Može naškoditi
osobama koje boluju od fenilketonurije. Također sadrži i ricinusovo ulje, hidrogenirano koje može u
bolesnika uzrokovati proljev i smetnje u probavnom sustavu.
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježene su ozbiljne, a ponekad sa smrtnim ishodom
reakcije preosjetljivosti (anafilaktoidne reakcije). Vjerojatnost pojave takvih reakcija veća je u osoba
s anamnezom preosjetljivosti na peniciline i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, liječenje
amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba prekinuti i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin
treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu
sa službenim smjernicama.
Ovaj oblik Klavocina DT nije prikladan za primjenu kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni
uzročnici rezistentni na beta-laktamske antibiotike koja nije posredovana betalaktamazama
osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Ovaj lijek se ne bi smio koristiti za liječenje
infekcija uzrokovanim bakterijom S. pneumoniae rezistentnom na penicilin.
Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke
doze (vidjeti dio 4.8.).
Amoksicilin i klavulansku kiselinu treba izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s
obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost
alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja
može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova
reakcija zahtijeva prestanak liječenja Klavocinom DT i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu
amoksicilina.
Ovaj lijek treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2.,
4.3. i 4.8.).
Problemi povezani s jetrom zabilježeni su pretežno u muškaraca i starijih bolesnika i mogu biti
povezani s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama
znakovi i simptomi se obično javljaju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim
slučajevima ne postaju vidljivi do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su
reverzibilni. Problemi s jetrom mogu biti ozbiljni i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su
smrtni ishodi. To se obično javlja u bolesnika s ozbiljnom temeljnom bolesti ili u onih koji su
istodobno uzimali lijekove za koje se zna da utječu na jetru (vidjeti dio 4.8.).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih uzročnika,
uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio
4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon primjene bilo
kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, liječenje Klavocinom DT
treba odmah prekinuti, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju
kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodično provjeravati funkciju organskih sustava,
uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji su dobivali amoksicilin i
klavulansku kiselinu. Treba primijeniti propisno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa.
Kada se istovremeno primjenjuju antikoagulansi bolesnike treba nadzirati. Ponekad može biti
potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa kako bi se održala željena razina antikoagulacije (vidjeti
dio 4.5. i 4.8.).
U bolesnika s oštećenjem bubrega, doziranje treba prilagoditi stupnju poremećaja (vidjeti dio 4.2.).
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraće, vrlo rijetko je primijećena kristalurija, pretežno
kod parenteralnog liječenja. Kod primjene visokih doza amoksicilina, treba održavati odgovarajući
unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost pojave kristalurije uzrokovane
amoksicilinom. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio
4.9.).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje
prisutnosti glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih
metoda.
Prisutnost klavulanske kiseline u Klavocinu DT može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i
albumina na membrane eritrocita što dovodi do lažno pozitivnog Coombsovog testa.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika
koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a u kojih je naknadno dokazano da
nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda
Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se
pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti
s oprezom i potvrditi s drugim dijagnostičkim metodama.
Klavocin DT sadrži 9,5 mg aspartama (E951) po tableti i izvor je fenilalanina. Može naškoditi
osobama koje boluju od fenilketonurije. Također sadrži i ricinusovo ulje, hidrogenirano koje može u
bolesnika uzrokovati proljev i smetnje u probavnom sustavu.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu
sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim
razinama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
U bolesnika koji dobivaju mofetilmikofenolat, zabilježeno je smanjenje najniže koncentracije
mikofenolne kiseline (MPA) na oko 50%, odmah nakon istodobne oralne primjene amoksicilina s
klavulanskom kiselinom. Promjene razine koncentracije neposredno prije davanja sljedeće doze
možda nisu točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze
mofetilmikofenolat obično nije potrebna u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka.
Međutim, strogi klinički nadzor treba biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja
antibiotikom.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu
sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim
razinama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
U bolesnika koji dobivaju mofetilmikofenolat, zabilježeno je smanjenje najniže koncentracije
mikofenolne kiseline (MPA) na oko 50%, odmah nakon istodobne oralne primjene amoksicilina s
klavulanskom kiselinom. Promjene razine koncentracije neposredno prije davanja sljedeće doze
možda nisu točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze
mofetilmikofenolat obično nije potrebna u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka.
Međutim, strogi klinički nadzor treba biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja
antibiotikom.
U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodnih ovojnica prije termina, zabilježeno je da
profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povećanim rizikom
od nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u
slučaju kada liječnik smatra da je to neophodno potrebno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nisu poznati učinci klavulanske kiseline na
dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija sluznica u dojenčeta tako da će možda
trebati prekinuti dojenje. Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati u dojilja samo ako
liječnik procjeni da je korist liječenja veća od mogućeg rizika.
U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodnih ovojnica prije termina, zabilježeno je da
profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povećanim rizikom
od nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u
slučaju kada liječnik smatra da je to neophodno potrebno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nisu poznati učinci klavulanske kiseline na
dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija sluznica u dojenčeta tako da će možda
trebati prekinuti dojenje. Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati u dojilja samo ako
liječnik procjeni da je korist liječenja veća od mogućeg rizika.
Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet i razvrstane
su prema organskim sustavima (MedDRA).
Nuspojave su klasificirane prema sljedećoj učestalosti pojave:
Vrlo česte (≥1/10)
Česte (≥1/100 do <1/10)
Manje česte (≥1/1000 do <1/100)
Rijetke (≥1/10000 do <1/1000)
Vrlo rijetke (<1/10000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Infekcije i infestacije
mukokutana kandidijaza često
pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizmima nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) rijetko
trombocitopenija rijetko
reverzibilna agranulocitoza nepoznato
hemolitička anemija nepoznato
produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava10
angioneurotski edem nepoznato
anafilaksija nepoznato
sindrom sličan serumskoj bolesti nepoznato
hipersenzitivni vaskulitis nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica manje često
glavobolja manje često
reverzibilna hiperaktivnost nepoznato
konvulzije2 nepoznato
aseptički meningitis nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Proljev vrlo često
mučnina3 često
povraćanje često
Indigestija manje često
kolitis uzrokovan primjenom antibiotika4 nepoznato
crni dlakavi jezik nepoznato
Poremećaji jetre i žuči
povećanje vrijednosti AST i/ili ALT5 manje često
hepatitis6 nepoznato
kolestatska žutica6 nepoznato
Poremećaji kože i potkožnog tkiva 7
kožni osip manje često
Pruritus manje često
Urtikarija manje često
multiformni eritem rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom nepoznato
toksična epidermalna nekroliza nepoznato
bulozni eksfolijativni dermatitis nepoznato
akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)9 nepoznato
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
intersticijski nefritis nepoznato
kristalurija8 nepoznato
1 vidjeti dio 4.4.
2 vidjeti dio 4.4.
3 mučnina se češće javlja kod peroralne primjene većih doza. Ukoliko su vidljivi želučano-crijevni
poremećaji njih se može umanjiti uzimanjem Klavocina DT na početku obroka.
4 uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis, vidjeti dio 4.4.)
5 umjereno povećanje primijećeno je u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima, ali značaj
ovih nalaza nije poznat
6 zabilježeni su kod primjene drugih penicilina i cefalosporina, vidjeti dio 4.4.
7 ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, liječenje treba prekinuti (vidjeti dio
4.4.).
8 vidjeti dio 4.9.
9 vidjeti dio 4.4.
10 vidjeti dio 4.3. i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava
navedenog u Dodatku V.
Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet i razvrstane
su prema organskim sustavima (MedDRA).
Nuspojave su klasificirane prema sljedećoj učestalosti pojave:
Vrlo česte (≥1/10)
Česte (≥1/100 do <1/10)
Manje česte (≥1/1000 do <1/100)
Rijetke (≥1/10000 do <1/1000)
Vrlo rijetke (<1/10000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Infekcije i infestacije
mukokutana kandidijaza često
pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizmima nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) rijetko
trombocitopenija rijetko
reverzibilna agranulocitoza nepoznato
hemolitička anemija nepoznato
produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava10
angioneurotski edem nepoznato
anafilaksija nepoznato
sindrom sličan serumskoj bolesti nepoznato
hipersenzitivni vaskulitis nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica manje često
glavobolja manje često
reverzibilna hiperaktivnost nepoznato
konvulzije2 nepoznato
aseptički meningitis nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Proljev vrlo često
mučnina3 često
povraćanje često
Indigestija manje često
kolitis uzrokovan primjenom antibiotika4 nepoznato
crni dlakavi jezik nepoznato
Poremećaji jetre i žuči
povećanje vrijednosti AST i/ili ALT5 manje često
hepatitis6 nepoznato
kolestatska žutica6 nepoznato
Poremećaji kože i potkožnog tkiva 7
kožni osip manje često
Pruritus manje često
Urtikarija manje često
multiformni eritem rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom nepoznato
toksična epidermalna nekroliza nepoznato
bulozni eksfolijativni dermatitis nepoznato
akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)9 nepoznato
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
intersticijski nefritis nepoznato
kristalurija8 nepoznato
1 vidjeti dio 4.4.
2 vidjeti dio 4.4.
3 mučnina se češće javlja kod peroralne primjene većih doza. Ukoliko su vidljivi želučano-crijevni
poremećaji njih se može umanjiti uzimanjem Klavocina DT na početku obroka.
4 uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis, vidjeti dio 4.4.)
5 umjereno povećanje primijećeno je u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima, ali značaj
ovih nalaza nije poznat
6 zabilježeni su kod primjene drugih penicilina i cefalosporina, vidjeti dio 4.4.
7 ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, liječenje treba prekinuti (vidjeti dio
4.4.).
8 vidjeti dio 4.9.
9 vidjeti dio 4.4.
10 vidjeti dio 4.3. i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava
navedenog u Dodatku V.
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.
Klavocin DT se iz cirkulacije može odstraniti hemodijalizom
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.
Klavocin DT se iz cirkulacije može odstraniti hemodijalizom
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima
(često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBP) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana,
sastavnog dijela bakterijske stanične stjenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do oslabjele
stanične stjenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da
spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time
sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički antibakterijski
učinak.
PK/PD odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom
djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam otpornosti
Dva glavna mehanizma otpornosti na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
− Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom
kiselinom, uključujući razred B, C i D.
− Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBP) koja smanjuje afinitet antibiotika.
Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku
otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Granične koncentracije
Granične minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za amoksicilin i klavulansku kiselinu određene
su prema EUCAST-u (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Mikroorganizmi Granične koncentracije osjetljivosti (µg/ml)
Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan
Haemophilus influenze 1
≤1 / >1
Moraxella catarrhalis1 ≤1 / >1
Staphylococcus aureus2 ≤2 / >2
Koagulaza negativni
≤ 0,25 > 0,25
stafilokok2
Enterococcus1 ≤4 8 >8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 / > 0,25
Streptococcus pneumoniae 3
≤ 0,5 1–2 >2
Enterobacteriaceae1,4 / / >8
Gram-negativni anaerobi1 ≤4 8 >8
Gram-pozitivni anaerobi1 ≤4 8 >8
Granične koncentracije
≤2 4–8 >8
nevezane za bakterijsku vrstu1
1
Prikazane vrijednosti se odnose na koncentracije amoksicilina. U svrhu ispitivanja osjetljivosti,
koncentracija klavulanske kiseline iznosila je 2 mg/L.
2
Prikazane vrijednosti se odnose na koncentracije oksacilina.
3
Vrijednosti graničnih koncentracija u tablici su temeljene na graničnim koncentracijama za
ampicilin.
4
Granična koncentracija otpornosti > 8 mg/L osigurava da su svi izolati s mehanizmima otpornosti
zabilježeni kao otporni.
5
Vrijednosti graničnih koncentracija u tablici su temeljene na graničnim koncentracijama za
benzilpenicilin.
Učestalost otpornosti za navedene vrste može varirati geografski i u vremenu, te su poželjne lokalne
informacije o otpornosti, posebno u liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, treba potražiti
mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost otpornosti tolika da je korist lijeka za neke vrste
infekcija upitna.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobni, Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Gardnerela vaginalis
Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)**
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i drugi beta-hemolitički streptokoki
Streptococcus viridans skupina
Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Vrste čija stečena otpornost može biti problematična
Aerobni, Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecium*
Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Prirodno otporni mikroorganizmi
Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Ostali mikroorganizmi
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
* Prirodna srednja osjetljivost u nedostatku stečenog mehanizma otpornosti.
** Svi meticilin otporni stafilokoki otporni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu.
.
1
Streptococcus pneumoniae koji su otporni na peniciline ne bi trebali biti liječeni kombinacijom
amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2. i 4.4.).
2
Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama Europe s učestalošću većom
od 10 %.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima
(često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBP) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana,
sastavnog dijela bakterijske stanične stjenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do oslabjele
stanične stjenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da
spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time
sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički antibakterijski
učinak.
PK/PD odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom
djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam otpornosti
Dva glavna mehanizma otpornosti na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
− Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom
kiselinom, uključujući razred B, C i D.
− Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBP) koja smanjuje afinitet antibiotika.
Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku
otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Granične koncentracije
Granične minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za amoksicilin i klavulansku kiselinu određene
su prema EUCAST-u (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Mikroorganizmi Granične koncentracije osjetljivosti (µg/ml)
Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan
Haemophilus influenze 1
≤1 / >1
Moraxella catarrhalis1 ≤1 / >1
Staphylococcus aureus2 ≤2 / >2
Koagulaza negativni
≤ 0,25 > 0,25
stafilokok2
Enterococcus1 ≤4 8 >8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 / > 0,25
Streptococcus pneumoniae 3
≤ 0,5 1–2 >2
Enterobacteriaceae1,4 / / >8
Gram-negativni anaerobi1 ≤4 8 >8
Gram-pozitivni anaerobi1 ≤4 8 >8
Granične koncentracije
≤2 4–8 >8
nevezane za bakterijsku vrstu1
1
Prikazane vrijednosti se odnose na koncentracije amoksicilina. U svrhu ispitivanja osjetljivosti,
koncentracija klavulanske kiseline iznosila je 2 mg/L.
2
Prikazane vrijednosti se odnose na koncentracije oksacilina.
3
Vrijednosti graničnih koncentracija u tablici su temeljene na graničnim koncentracijama za
ampicilin.
4
Granična koncentracija otpornosti > 8 mg/L osigurava da su svi izolati s mehanizmima otpornosti
zabilježeni kao otporni.
5
Vrijednosti graničnih koncentracija u tablici su temeljene na graničnim koncentracijama za
benzilpenicilin.
Učestalost otpornosti za navedene vrste može varirati geografski i u vremenu, te su poželjne lokalne
informacije o otpornosti, posebno u liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, treba potražiti
mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost otpornosti tolika da je korist lijeka za neke vrste
infekcija upitna.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobni, Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Gardnerela vaginalis
Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)**
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i drugi beta-hemolitički streptokoki
Streptococcus viridans skupina
Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Vrste čija stečena otpornost može biti problematična
Aerobni, Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecium*
Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Prirodno otporni mikroorganizmi
Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Ostali mikroorganizmi
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
* Prirodna srednja osjetljivost u nedostatku stečenog mehanizma otpornosti.
** Svi meticilin otporni stafilokoki otporni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu.
.
1
Streptococcus pneumoniae koji su otporni na peniciline ne bi trebali biti liječeni kombinacijom
amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2. i 4.4.).
2
Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama Europe s učestalošću većom
od 10 %.
Niže su prikazani farmakokinetički rezultati studije u kojima su primjenjivani amoksicilin i
klavulanska kiselina u zdravih dobrovoljaca natašte u dozi od 875 mg/125 mg tablete 2 puta na dan.
Srednje (± SD) farmakokinetički parametri
Primijenjena AUC
Doza C max T max T½
doza (0-24h)
(mg) (µg /ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoksicilin
AMX/KA 1,50 53,52 ±
875 11,64 ± 2,78 1,19 ± 0,21
875/125 mg (1,0-2,5) 12,32
Klavulanska kiselina
AMX/KA 1,25 10,16 ± 3,04
125 2,18 ± 0,99 0,96 ± 0,12
875/125 mg (1,0 – 2,0)
AMX – amoksicilin; KA – klavulanska kiselina
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute Klavocinom DT jednake su
onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže oko 25 % klavulanske kiseline i 18 %
amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3 – 0,4 L/kg za amoksicilin te oko 0,2 L/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnom mjehuru,
abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i
gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnoj tekućini.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od
obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina može naći u majčinom mlijeku.
Klavulanska kiselina se u tragovima može naći u majčinom mlijeku (vidjeti dio 4.6.).
Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6)
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama
ekvivalentnim 10 do 25 % početne doze. Klavulanska kiselina se ekstenzivno metabolizira u ljudi i
eliminira urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i
bubrezima i drugim mehanizmima.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina i klavulanske kiseline je približno 1 sat, a srednji
ukupni klirens je približno 25 L/h u zdravih ljudi. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči 60 –
70 % amoksicilina i približno 40 – 65 % klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene
jedne tablete amoksicilin/klavulanska kiselina 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različita
ispitivanja su pokazala da se urinom izlučuje 50 – 85 % amoksicilina i 27 – 60 % klavulanske
kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva 2
sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgađa izlučivanje
klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina slična je u djece u dobi od 3 mjeseca do 2 godine kao i u starije
djece i u odraslih. U vrlo male djece (uključujući nedonoščad) u prvom tjednu života, interval
primjene lijeka ne smije biti veći od dvaput na dan, zbog nedovoljno razvijene bubrežne eliminacije.
Budući da je u starijih bolesnika veća vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije, oprez je potreban kod
odabira doze te može biti korisno pratiti funkciju bubrega.
Spol
Nakon oralne primjene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina kod zdravih žena i muškarca
nisu uočene značajne razlike u farmakokinetici niti amoksicilina niti klavulanske kiseline vezane na
spol.
Oštećenje bubrega
Ukupni klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu smanjuje se proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku
kiselinu, jer se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Doziranje u bolesnika s poremećenom
funkcijom bubrega treba spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne
količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).
Oštećenje jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre, lijek treba oprezno dozirati i u pravilnim razmacima pratiti funkciju
jetre
Niže su prikazani farmakokinetički rezultati studije u kojima su primjenjivani amoksicilin i
klavulanska kiselina u zdravih dobrovoljaca natašte u dozi od 875 mg/125 mg tablete 2 puta na dan.
Srednje (± SD) farmakokinetički parametri
Primijenjena AUC
Doza C max T max T½
doza (0-24h)
(mg) (µg /ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoksicilin
AMX/KA 1,50 53,52 ±
875 11,64 ± 2,78 1,19 ± 0,21
875/125 mg (1,0-2,5) 12,32
Klavulanska kiselina
AMX/KA 1,25 10,16 ± 3,04
125 2,18 ± 0,99 0,96 ± 0,12
875/125 mg (1,0 – 2,0)
AMX – amoksicilin; KA – klavulanska kiselina
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute Klavocinom DT jednake su
onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže oko 25 % klavulanske kiseline i 18 %
amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3 – 0,4 L/kg za amoksicilin te oko 0,2 L/kg za
klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnom mjehuru,
abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i
gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnoj tekućini.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od
obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina može naći u majčinom mlijeku.
Klavulanska kiselina se u tragovima može naći u majčinom mlijeku (vidjeti dio 4.6.).
Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6)
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama
ekvivalentnim 10 do 25 % početne doze. Klavulanska kiselina se ekstenzivno metabolizira u ljudi i
eliminira urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i
bubrezima i drugim mehanizmima.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina i klavulanske kiseline je približno 1 sat, a srednji
ukupni klirens je približno 25 L/h u zdravih ljudi. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči 60 –
70 % amoksicilina i približno 40 – 65 % klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene
jedne tablete amoksicilin/klavulanska kiselina 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različita
ispitivanja su pokazala da se urinom izlučuje 50 – 85 % amoksicilina i 27 – 60 % klavulanske
kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva 2
sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgađa izlučivanje
klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina slična je u djece u dobi od 3 mjeseca do 2 godine kao i u starije
djece i u odraslih. U vrlo male djece (uključujući nedonoščad) u prvom tjednu života, interval
primjene lijeka ne smije biti veći od dvaput na dan, zbog nedovoljno razvijene bubrežne eliminacije.
Budući da je u starijih bolesnika veća vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije, oprez je potreban kod
odabira doze te može biti korisno pratiti funkciju bubrega.
Spol
Nakon oralne primjene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina kod zdravih žena i muškarca
nisu uočene značajne razlike u farmakokinetici niti amoksicilina niti klavulanske kiseline vezane na
spol.
Oštećenje bubrega
Ukupni klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu smanjuje se proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku
kiselinu, jer se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Doziranje u bolesnika s poremećenom
funkcijom bubrega treba spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne
količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).
Oštećenje jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre, lijek treba oprezno dozirati i u pravilnim razmacima pratiti funkciju
jetre
Kod ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline u pasa zabilježena je
nadraženost želuca, povraćanje i bezbojnost jezika.
Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti na Klavocinu DT ili njegovim komponentama.
Kod ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline u pasa zabilježena je
nadraženost želuca, povraćanje i bezbojnost jezika.
Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti na Klavocinu DT ili njegovim komponentama.
amoksicilin; klavulanska kiselina 14 tableta u blisteru, u kutiji HR/Klavax-BID-875-mg--125-mg-filmom-obložene-tableteHR_48957
amoksicilin; klavulanska kiselina 1 bočica s praškom, mjerna žličica, u kutiji HR/Klavax-BID-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_48952
amoksicilin; klavulanska kiselina 10 bočica s praškom, u kutiji HR/Augmentin-1000-mg200-mg-prašak-za-otopinu-za-injekcijuinfuzijuHR_108309
amoksicilin, klavulanska kiselina 1 bočica s praškom, mjerna čašica, mjerna žličica ili dozirna štrcaljka, u kutiji HR/Augmentin-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_32354
1 bočica s praškom za pripremu 35 ml suspenzije i štrcaljkom, u kutiji HR/Klavocin-bid-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_55649
Sve što se može znati o lijekovima.