Više od 10.000 podataka o lijekovima iz cijele Europe.
Sve što se može znati o lijekovima.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Potrebno je obratiti pažnju na službene smjernice o odgovarajućem korištenju antibiotika.
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih doza lijeka KLAVOBEL BID (npr. onih koje
osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku
kiselinu)* (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
*U RH su dostupni KLAVOBEL BID 875 mg/125 mg filmom obložene tablete i KLAVOBEL 500 mg/125 mg
filmom obložene tablete.
Za odrasle i djecu tjelesne težine ≥40 kg ovaj oblik KLAVOBEL BID tableta osigurava ukupnu
dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima dva puta
dnevno i 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima tri puta dnevno kada
se primjenjuje prema preporučenom doziranju.
Za djecu tjelesne težine <40 kg ovaj oblik KLAVOBEL BID tableta osigurava najveću ukupnu
dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se
primjenjuje prema preporučenom doziranju.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr.
osteomijelitis) zahtijevaju dulje razdoblje liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od
14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4 koji se odnosi na produljenu
terapiju).
Odrasli i djeca ≥40 kg
Preporučene doze:
- standardna doza (za sve indikacije) je 875 mg/125 mg dva puta dnevno
- više doze (posebno za infekcije kao što su upale srednjeg uha, sinuitis, infekcije donjeg
respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta) su 875 mg/125 mg tri puta dnevno.
Djeca <40 kg
Djeca se mogu liječiti KLAVOBEL BID tabletama ili oralnom suspenzijom drugog proizvoĎača
dostupnom na tržištu.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg tjelesne mase/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg tjelesne mase/dnevno koje se
daju razdijeljeno u dvije odvojene doze
- do 70 mg/10 mg/kg tjelesne mase/dnevno koje se daju razdijeljeno u dvije odvojene doze
mogu se razmotriti za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinuitis i infekcije
donjeg respiratornog trakta).
Budući da se tableta ne može podijeliti, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti KLAVOBEL BID
tablete.
Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine) u djece tjelesne težine od
25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg.
Preporučena pojedinačna
Tjelesna masa (kg) 40 35 30 25
doza [mg/kg tjelesne mase]
Amoksicilin [mg/kg
tjelesne mase] po
21,9 25,0 29,2 35,0 12,5 – 22,5 (do 35)
pojedinačnoj dozi
(1 filmom obložena tableta)
Klavulanska kiselina
[mg/kg tjelesne mase] po
3,1 3,6 4,2 5,0 1,8 – 3,2 (do 5)
pojedinačnoj dozi
(1 filmom obložena tableta)
Djeca u dobi 6 godina ili manje trebala bi se liječiti oralnom suspenzijom.
Starije osobe
U starijih osoba nije potrebna prilagodba doze, primjenjuju se doze preporučene za odrasle. U
slučaju oštećene funkcije bubrega dozu je potrebno prilagoditi prema preporukama za bolesnike
s oštećenjem funkcije bubrega.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
KLAVOBEL BID smije se koristiti samo u bolesnika u kojih je glomerularna filtracija
>30 ml/min.
U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina >30 ml/min) nije potrebna
prilagodba doze.
U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min ne preporučuje se primjena
KLAVOBEL BID tableta s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne
može preporučiti prilagodba doze.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Potreban je oprez prilikom primjene lijeka KLAVOBEL BID u bolesnika s oštećenom funkcijom
jetre, kao i redovito praćenje jetrene funkcije (vidjeti dio 4.3 i 4.4).
Način primjene
KLAVOBEL BID primjenjuju se peroralno.
KLAVOBEL BID treba uzeti na početku obroka kako bi se smanjila mogućnost pojave
gastrointestinalnih nuspojava, te se optimizirala apsorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.
Terapija se može započeti parenteralno sukladno Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenski
oblik drugog proizvoĎača i nastaviti s oralnim lijekom.
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih reakcija preosjetljivosti
(uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave) ponekad i sa smrtnim ishodom.
Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin
i u atopičara. Ako doĎe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i
klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na
amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na
amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.
KLAVOBEL BID nije prikladan za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni patogeni
imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na
inhibiciju klavulanskom kiselinom. KLAVOBEL BID se ne smije koristiti za liječenje S.
Pneumoniae rezistentne na penicilin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju
visoke doze (vidjeti dio 4.8).
Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem po
uzimanju amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost
alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih
mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja
može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8).
Ova reakcija zahtijeva prestanak liječenja KLAVOBEL BID tabletama, te je kontraindicirana
bilo kakva daljnja primjena amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s
dokazom oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 4.2, 4.3 i 4.8).
Poremećaji funkcije jetre pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se
povezati s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i
simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim
slučajevima uočavaju se nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni.
Poremećaji funkcije jetre mogu biti teški, a u iznimno rijetkim slučajevima su prijavljeni smrtni
ishodi. Uglavnom se radilo o bolesnicima s ozbiljnom osnovnom bolešću ili pri istodobnom
uzimanju lijekova s mogućim štetnim učinkom na jetru (vidjeti dio 4.8).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih lijekova,
uključujući amoksicilin. Može se javljati u rasponu od blagog do po život opasnog (vidjeti dio
4.8). Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon
primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba
odmah prekinuti liječenje KLAVOBEL BID tabletama, posavjetovati se s liječnikom i započeti
prikladnu terapiju. U ovom slučaju su kontraindicirani antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se povremena procjena funkcije organskih sustava,
uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme kod bolesnika koji primaju amoksicilin
i klavulansku kiselinu. Potrebno je provoditi odgovarajuće praćenje kod istodobne primjene
antikoagulansa. Može biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao
željeni stupanj antikoagulacije (vidjeti dio 4.5 i 4.8).
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega potrebna je prilagodba doze ovisno o stupnju
oštećenja (vidjeti dio 4.2).
Vrlo rijetko je zabilježena kristalurija u bolesnika u kojih je smanjena količina urina, uglavnom
tijekom parenteralnog liječenja. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina potrebno je
održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće, kako bi se smanjila mogućnost
nastanka amoksicilinom izazvane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito
provjeravati prohodnost (vidjeti dio 4.9).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za
ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene
neenzimskih metoda.
S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku KLAVOBEL BID koja može uzrokovati
nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno
pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova kod
bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno
dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne
potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA
testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova kod bolesnika koji primaju amoksicilin i
klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje
toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena KLAVOBEL BID tableta i probenecida jer probenecid
smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina, a to može dovesti do povećane koncentracije i
usporene eliminacije amoksicilina, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju
mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita
mikofenolne kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Promjena razine
izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene
u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga prilagodba doze mikofenolne kiseline nije
nužna ukoliko je odsutna klinički vidljiva disfunkcija transplantata. MeĎutim, potrebno je
pažljivo kliničko praćenje tijekom primjene kombinacije i ubrzo nakon liječenja antibioticima.
Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je liječenje
neophodno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nije poznat utjecaj klavulanske kiseline na
dojenče). Posljedično je moguća pojava proljeva i gljivične infekcije mukoznih membrana u
dojenčeta pa je potrebno prekinuti dojenje.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što
liječnik procjeni omjer koristi i rizika.
Učestalost nuspojava je klasificirana prema sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000
do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih
podataka).
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato
Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme 1 Nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava10
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji ţivčanog sustava
Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često
Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato
Aseptički meningitis Nepoznato
Konvulzije2 Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Dijareja Vrlo često
Mučnina3 Često
Povraćanje Često
Indigestija Manje često
Antibiotikom izazvan kolitis4 Nepoznato
Crni naizgled dlakavi jezik Nepoznato
Poremećaji jetre i ţuči
Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 Manje često
Hepatitis6 Nepoznato
Kolestatska žutica6 Nepoznato
Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva7
Kožni osip Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)9 Nepoznato
Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima Nepoznato
(DRESS)
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato
Kristalurija8 Nepoznato
1
Vidjeti dio 4.4
2
Vidjeti dio 4.4
3
Mučnina je češće povezana s visokim oralnim dozama. Prisutni poremećaji probavnog sustava mogu se
smanjiti uzimanjem KLAVOBEL BID tableta na početku jela.
4
Uključuje pseudomembranozni i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4)
5
Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni
betalaktamskim antibioticima, ali njihovo značenje nije poznato.
6
Ovi slučajevi su zabilježeni i tijekom primjene drugih penicilina i cefalosporina (vidjeti dio 4.4)
7
Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti dio 4.4)
8
Vidjeti dio 4.9
9
Vidjeti dio 4.3
10
Vidjeti dio 4.3 i 4.4
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se
da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:
navedenog u Dodatku V.
Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju
visoke doze.
Amoksicilin se precipitira u urinarni kateter, pogotovo nakon intravenske primjene visoke doze.
Potrebno je redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dio 4.4).
Liječenje predoziranja
Gastrointestinalni simptomi mogu se liječiti simptomatski pazeći na ravnotežu tekućine i
elektrolita. Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više
enzima (često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBP, od engl. penicilin-binding proteins)
u putu biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke.
Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke nakon čega obično slijedi
liza i smrt stanice. MeĎutim, amoksicilin je podložan razgradnji djelovanjem beta-laktamaza,
stoga spektar njegova djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je beta-laktamski antibiotik, strukturalno sličan penicilinima, koji inaktivira
neke beta-laktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima
slab klinički koristan protubakterijski učinak.
PK/PD odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) se smatra najznačajnijom
odrednicom djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam otpornosti
Dva glavna mehanizma otpornosti na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
- inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom
kiselinom, uključujući razred B, C i D
- promjena u penicilin-vezujućim proteinima koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna
mjesta.
Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati
bakterijsku otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Prijelomna točka
Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline
odreĎene su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od
engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Mikroorganizam Prijelomna točka osjetljivosti (μg/ml)
Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan
Haemophilus influenzea1 ≤1 - >1
Moraxella catarrhalis1 ≤1 - >1
Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2
Koagulaza negativni
stafilokok2 ≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤4 8 >8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2
Enterobacteriaceae1,4 - - >8
Gram-negativni anaerobi1 ≤4 8 >8
Gram-pozitivni anaerobi1 ≤4 8 >8
Prijelomne točke nevezane
za vrstu 1 ≤2 4-8 >8
1
Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. OdreĎena je fiksna koncentracija klavulanske
kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2 mg/l.
2
Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina.
3
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin.
4
Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima otpornosti zabilježeni kao
otporni.
5
Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin.
Prevalencija otpornosti za navedene vrste varira geografski i u vremenu te su poželjne lokalne
informacije o otpornosti, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija. Prema potrebi treba potražiti
mišljenje stručnjaka kada je lokalna prevalencija otpornosti tolika da je korist agensa za neke
tipove infekcija upitna.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) £
Koagulaza negativni stafilokok (osjetljiv na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokoki
Streptococcus viridians skupina
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Vrste za koje stečena otpornost moţe biti problem
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Enterococcus faecium $
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
PriroĎeno otporni organizmi
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Ostali mikroorganizmi
Clamydophila pneumoniae
Clamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma otpornosti.
£ Svi stafilokoki otporni na meticilin otporni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu.
1
Sojevi Streptococcus pneumoniae koji su otporni na penicillin ne bi trebali biti liječeni KLAVOBEL BID
tabletama (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
2
Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od 10%.
Srednja vrijednost (± SD) farmakokinetički parametri
Doza Cmax Tmax* AUC(0-24h) T1/2
Primijenjena djelatna tvar(i)
(mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h)
Amoksicilin
11,64 1,5 53,52 1,19
AMX/CA 875 mg/125 mg 875
±2,78 (1,0-2,5) ±12,31 ±0,21
Klavulanska kiselina
2,18 1,25 10,16 0,96
AMX/CA 875 mg/125 mg 125
±0,99 (1,0-2,0) ±3,04 ±0,12
AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina
*Medijan (raspon)
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute kombinacijom
amoksicilin/klavulanska kiselina jednake su onima postignutima nakon peroralne primjene
zasebnih ekvivalentnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na proteine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18%
amoksicilina. Prividni volumen distribucije je otprilike 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i otprilike
0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene amoksicilin i klavulanska kiselina mogu se otkriti u žučnom
mjehuru, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj
tekućini, te žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tekućinu.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju u tkivu tvari koje
potječu od obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u
majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti
dio 4.6).
Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru (vidjeti dio 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama
ekvivalentnim 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i
eliminira urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje kako
bubrezima tako i drugim mehanizmima.
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije otprilike jedan sat i
srednji ukupni klirens oko 25 l/h kod zdravih ljudi. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči
približno 60-70% amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati
nakon primjene jedne tablete u dozi 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima
je dokazano da se urinom izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom
razdoblja od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon
primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje
klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5).
Životna dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu dobi otprilike 3 mjeseca do 2 godine kao
i za stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad)
ne bi trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom
na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod
starijih pacijenata s obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je
korisno pratiti istu.
Spol
Nakon peroralne primjene lijeka KLAVOBEL BID kod zdravih muškaraca i žena, spol nema
značajnog utjecaja na farmakokinetiku amoksicilina niti klavulanske kiseline.
Oštećenje bubrega
Ukupan klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu smanjuje se proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za
klavulansku kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga se
doziranjem kod ljudi s oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjerana akumulacija amoksicilina
uz održavanje odgovarajuće razine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje jetre
Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.
Film ovojnica:
Hipromeloza
Boja titanijev dioksid (E171)
Makrogol.
amoksicilin; klavulanska kiselina 14 tableta u blisteru, u kutiji HR/Klavax-BID-875-mg--125-mg-filmom-obložene-tableteHR_48957
amoksicilin; klavulanska kiselina 1 bočica s praškom, mjerna žličica, u kutiji HR/Klavax-BID-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_48952
amoksicilin; klavulanska kiselina 10 bočica s praškom, u kutiji HR/Augmentin-1000-mg200-mg-prašak-za-otopinu-za-injekcijuinfuzijuHR_108309
amoksicilin, klavulanska kiselina 1 bočica s praškom, mjerna čašica, mjerna žličica ili dozirna štrcaljka, u kutiji HR/Augmentin-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_32354
1 bočica s praškom za pripremu 35 ml suspenzije i štrcaljkom, u kutiji HR/Klavocin-bid-400-mg--57-mg5-ml-prašak-za-oralnu-suspenzijuHR_55649
Sve što se može znati o lijekovima.